雷公藤红素有望成為世界首款減肥中藥

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肥胖症正在成為一种全球流行病，据预测，到 2030 年，世界上近一半的成年人口可能超重或肥胖，而無國的超重肥胖人口在2020年已經超過一半，肥胖人数世界第一。全球每年因肥胖死亡的人数高达280万，远超新冠（2020年新冠死亡人数188万）。

肥胖會大大增加疾病風险，如心血管疾病、癌症、呼吸系统疾病、糖尿病、脂肪肝及各种内分泌、肾脏、骨骼、神經等疾病，甚至可能會發生猝死，因此越来越受到關注。

減肥，饮食和锻炼是最健康的方式，其次是藥物治療和手術。

迄今為止，只有几种減肥藥經FDA批准可长期使用，它們均為西藥，如奥利司他，利拉鲁肽等。這些藥物除了昂贵的成本外，也有许多副作用，如头痛、疲劳、恶心、失眠、焦虑等。

因此，安全性已成為減肥藥物研發中最大的挑战。

在中國悠久的历史长河中，中醫藥為中國人民的健康做出了不可磨灭的贡献，但由于缺乏明确的成分和作用機制，历来受到西方醫學研究者的诟病。随着先進的分离技術的發展，越来越多的中藥活性成分被提取出来進行详细分析并阐述其治療機制。

中藥療效顯著，且副作用小，受到越来越多的西方醫學研究者的青睐。

有类風湿性關節炎的人可能听说過雷公藤中藥，它具有抗炎，镇痛和免疫抑制作用，對类風湿性關節炎的療效高达90%。這种广泛產于中國多省的白花植物，研究者证實它的活性提取物雷公藤红素（Celastrol）具有非常顯著的減肥效果。



2015年，哈佛醫學院的内分泌學家Umut Ozcan及其同事用雷公藤红素Celastrol治療肥胖小鼠，一周内，肥胖小鼠的食物摄入量減少了约80%，到第三周结束時，與未經治療的肥胖小鼠相比，接受Celastrol治療的肥胖小鼠體重減轻了45%！

首次证明，Celastrol是一种療效顯著的潜在減肥中藥。该研究结果發表于當年的《Cell》上。

那麼，Celastrol為什麼會有如此惊人的減肥效果呢？

Umut Ozcan及其同事發現，Celastrol是通過增强一种叫做瘦素（Leptin）的激素来發挥效果的。瘦素是由脂肪组织分泌的一种激素，脂肪越多，分泌到血清中的瘦素越多。它能通過下丘脑調節食欲，控制體重。

简单点来说，當人的體脂減少時，比如感觉到饥饿的時候，分泌到血清中的瘦素會減少，大脑就會接收到要吃饭的信号。反之，當人的體脂增高時，血清中的瘦素含量會升高，進而抑制進食。

那麼，問题来了，肥胖的人體脂很高，按理说瘦素分泌也會更高，因而吃得更少才對，為什麼越胖反而越想吃呢？

科學家發現，肥胖者體内的瘦素水平很高，长時間高强度的刺激大脑後，大脑對它們不敏感了，這個叫瘦素抵抗。因此重新提高瘦素敏感性就能抑制進食。

Celastrol正好完美的發挥了這個功能，它在肥胖小鼠體内极大的增强了大脑對瘦素的敏感性，從而抑制了肥胖小鼠的食欲，达到惊人的減肥效果，是目前報道過的最有效的抗肥胖藥物。



Celastrol又是如何增强瘦素的敏感性的呢？

Umut Ozcan及其同事顺藤摸瓜，找到了一种叫白细胞介素1受體（IL1R1）的蛋白质在起着媒介的作用。白细胞介素1（ IL1）是一种在细胞間起調節作用的细胞因子，它最初由白细胞產生，因而得名。IL1R1是與IL1结合的受體蛋白，它們共同在维持體内稳态和其他過程中發挥着作用。

Umut Ozcan及其同事發現Celastrol增强瘦素敏感性和減肥作用需要IL1R1的介导，因為IL1R1的缺失使得Celastrol對肥胖小鼠的減肥和抗糖尿病作用完全消失。该结果于2019年發表于《Nature Medicine》上。



自從Celastrol首次被報道具有顯著的減肥效果後，引起了醫學领域相關研究人員的關注，對Celastrol減肥的作用機制的研究也越来越深入。

最近發表于《JCI Insight》上的一篇文章發現，Celastrol還可改善新陈代谢，可能有助于改善糖尿病等肥胖患者的葡萄糖代谢。Celastrol通過一类叫POMC的神經元来發挥作用，這类神經元與食欲降低、血糖水平降低有關，它需要這类神經元中一种叫做 PERK 的蛋白质来增加瘦素敏感性并改善肥胖小鼠的能量平衡。



毋庸置疑，眾多研究结果证明Celastrol具有高效的減肥效果，但是是藥三分毒，Celastrol也不例外。

以上研究，在小鼠體内的Celastrol用藥為腹腔注射0.1 mg/kg/d的剂量，均未觀察到小鼠有任何副作用，然而，由于Celastrol具有非常差的水溶性，它在大鼠體内的利用度相對较低，因此在提高剂量的同時發現了一些不良副作用，如肝毒性、心脏毒性等。

尽管如此，由于其非常顯著的減肥效果，使得科學家决心将其開發成安全的減肥藥，在保证其抗肥胖活性的同時又能降低其毒性，科學家做了很多改良，如利用纳米系统给藥，结構修饰等都取得了非常好的效果。

尽管celastrol對人體临床的副作用和安全性申请仍待评估，自從Umut Ozcan小组确定Celastrol作為瘦素增敏剂發挥惊人的減肥效果後，他們致力于開發Celastrol作為治療肥胖的候選藥物，于是临床發展項目ERX-1000（celastrol或其衍生品）就诞生了，在一個為期四周的療程里，初步的临床数据顯示了剂量反應的體重下降，從而证實了ERX-1000在肥胖人群中的療效。目前一期临床试验還在進行中。

ps：本文讨论的不是雷公藤，而是研究它的活性成分，雷公藤红素，這是单一成分，作用機理比较清楚，不涉及雷公藤其它毒性不明的化學成分。千万不要等同于雷公藤哦！

参考文献：

[1]Cell, Liu et al. "Treatment of Obesity with Celastrol" dx.doi.org/10.1016/j.cell.2015.05.011

补锌，到底能不能预防感冒和對抗感染？



1771年，德國内科醫生Hieronymus David Gaubius向西方科學界推广了一种“充满前景的藥物”——锌。當Gaubius最初拿到“秘方”時，锌主要由炼金術士出售，用于治療严重痉挛。然而，當Gaubius拿到粉末状的版本時，他才發現那只不過是氧化锌。

在19世纪的一段時間里，锌被用来治療癫痫，但到了20世纪，這种藥物已經不再流行，也不再被人們所重視。

直到20世纪60年代，锌才重新引起人們注意，成為治療先天锌缺乏症和一种罕见遗傳性疾病（威尔逊氏病）的潜在療法，威尔逊氏病會导致重要器官中铜的积累。作為一种抗铜剂，锌被证明是一种非常有效的治療這种神經系统疾病的藥物。

現在，我們都知道，锌是人體必须的微量元素，與许多生理功能相關，包括参與免疫功能和體内多种酶的合成，促進性器官發育，维持正常的味觉和食欲等。缺锌可能會导致厌食症、口腔溃疡、夜盲症、原發性男性不育症等。通常，我們可以從每日饮食中获取锌。如果作為补充剂服用，這种非处方藥也极容易获得。

但普遍觀点認為，补锌在预防和治療感染方面的作用只适用于锌缺乏症人群。

近日，發表在英國醫學杂志旗下《BMJ Open》上的一項研究對普遍觀点提出了挑战，来自悉尼大學领导的國际研究團队對28項随機對照试验進行了荟萃分析，评估了补充锌對预防或治療成人急性病毒性呼吸道感染在更广泛人群中的益处和風险。



急性病毒性呼吸道感染時有發生，且多發生在社區。临床表現從较轻的感冒到更严重的疾病，如病毒性肺炎和严重急性呼吸系统综合症。除了流感和新冠疫苗接种外，预防和治療急性病毒性呼吸道感染的選擇是有限的。一些健康指南推薦使用锌。然而，關于锌的系统评價证据有限，给藥途径和配方差异的現有研究尚未达成一致的结论，而且迄今也尚未對剂量、配方和处方進行详尽的調查。

在這項新研究中，研究人員将涉及5446名参與者的28項随機對照试验纳入了系统分析。



其中，来自中國的两項使用锌作為预防急性病毒性呼吸道感染的大型试验發現，极低剂量的锌鼻喷剂可以降低临床疾病的風险。来自美國的两項较小規模的临床试验评估了口服锌的预防作用。這些试验都排除了锌缺乏症人群，其他评估锌治療普通感冒的试验也都是在不太可能缺锌的人群中進行的。

關于锌预防作用的新证据發現，與安慰剂相比，它可以将出現轻度症状的風险降低28%，出現中度到严重症状的風险降低87%。

當锌用于治療轻度至中度急性病毒性感染時，新的证据發現，與安慰剂相比，第3天的症状严重程度在临床上顯著降低，但平均每日症状严重程度评分并没有降低。

也就是说，口服锌可以将最严重的症状缩短大约两天。這是一個不太起眼的效果，尤其是考虑到整體症状仍然很严重的時候。更重要的是，如果感染感冒病毒，锌并不能阻止他們感染疾病。

這篇系统评價和荟萃分析提出了锌對無锌缺乏症成人減轻急性病毒性呼吸道感染症状的作用。但研究人員也提醒说，其中一些研究規模较小，没有比较相同的剂量，可能在症状報告中存在偏差。

此外，虽然這些發現很有趣，但它們并不能告诉我們锌究竟是如何抑制感冒等病毒感染的。

不仅如此，在抗击新冠病毒感染方面，锌似乎也被派上了用場。一些健康指南建议那些患下呼吸道感染的人群口服锌。

尽管一些随機對照试验的结果尚未公布，但一些醫护人員已經開始使用锌作為新冠肺炎的治療藥物。

如果對患者進行正确的筛查，并且剂量不會太高，则使用锌的風险就會很低（锌水平過高會影响钙的吸收功能）。除非患有一种使體内锌渗入大脑的疾病，否则患者补充锌几乎不會對健康造成严重影响。

然而，有些剂量的锌會带来一些不太严重的副作用，例如恶心，或者像使用過多锌鼻喷剂一样，會导致嗅觉丧失。总的来说，研究人員還不清楚使用锌的最佳剂量或方式是什麼。

研究第一作者、西悉尼大學的综合醫學博士Jennifer Hunter说：“临床醫生和消费者需要意識到，不同的锌补充剂配方、剂量和给藥途径的临床療效仍存在相當大的不确定性。目前還没有足够的研究表明锌鼻喷剂、鼻凝胶、含片和口服锌這几种方式中哪些更好或更差。大多数试验使用葡萄糖酸锌或醋酸锌配方，但這并不意味着其他锌化合物的效果较差。”

研究人員表示，還需要更多這方面的研究。

论文链接：

https://bmjopen.bmj.com/content/11/11/e047474

科學家确定“最佳入睡時間”段！睡早了，或睡太晚，都存在健康風险...



現代社會對我們的健康和幸福带来了很多挑战，那些被認為是司空见惯的事情，如 上夜班、熬夜不睡和倒時差，已經严重扰乱了我們的生物钟。現在越来越明确的是，生物钟紊乱正在增加包括 心血管疾病、肥胖和2型糖尿病在内的许多疾病的發病率和严重性。要知道，心血管疾病可是全球發病率和死亡率排名第一的疾病，每年夺走近1860万人的生命。数据顯示，無國心血管疾病發病率居高不下，現已有患病人数超過3.3亿，每5位死亡者中就有2人死于心血管疾病。

尤其 進入冬季後，正是心血管疾病的高發期。 根据國家心血管病中心發布的《中國心血管病報告2018》数据，無國每年猝死人数高达55万，而醫院外發生猝死的救治成功率仅有1%左右。這意味着，差不多每一分钟就有一個中國人發生猝死。因此，预防心血管疾病已經成了全球公共卫生的重点。

北京時間11月10日，發表在欧洲心脏病學會（ESC）旗下期刊 《European Heart Journal-Digital Health》上的一項新研究中，来自 英國牛津大學和埃克塞特大學领导的研究團队發現了预防心血管疾病的最佳“入睡時間”，即在22点至23点之間開始睡觉患心脏病的風险更低。

掐指一算，好多人看到這里估计已哭晕在厕所。其實不妨换個角度看問题，例如把原本用于熬夜的時間用于睡觉，把晚睡的那部分時間争取成早起。這样一来或能顯著降低疾病風险。

毕竟，越来越多的研究证明， 睡眠不足、该睡不睡，與患心血管等疾病的風险增加有關。

近日，發表在《Nature Communications》上的一項研究中， 来自英國剑桥大學的研究團队解释了心脏如何在细胞水平上自主（独立）变速，以保持與生物钟同步。该研究证實，即使在自主神經完全阻断的情况下，心率也會在一天中的不同時間發生变化。這意味着，该睡不睡，或者睡眠不足，就是在與正常的心脏功能“對着干”。



因此，预防心血管疾病還要從睡觉入手。此前，已有大量的研究調查了睡眠時間與心血管疾病之間的联系，然而入睡時間和心脏病之間的關系還有待進一步探索。

在這項新研究中，研究人員調查了英國生物库在2006年至2010年間招募的88026名参與者。他們平均年龄為61岁，58%為女性。通過腕带加速度计，研究人員在7天内收集了睡眠開始和醒来時間的数据。参與者還完成了人口统计、生活方式、健康和身體评估和問卷調查。然後，研究人員對他們進行随访，以确定新診断的心血管疾病病例。心血管疾病定义為心脏病發作、心力衰竭、慢性缺血性心脏病、中風和短暂性缺血性發作。



在平均5.7年的随访期間，有3172名参與者患上了心血管疾病。研究人員發現，睡眠開始時間在午夜或更晚的人發病率最高；而睡眠時間在22点至22点59分的人發病率最低。

在調整了年龄、性别、睡眠時間、睡眠不規律（定义為不同的睡觉和起床時間）、自無報告的時間类型（早起鸟或夜猫子）、吸烟状况、身體质量指数、糖尿病、血压等混杂因素後，研究人員發現， 與22点至22点59分入睡的人相比：



在根据性别進行的進一步分析中，女性與心血管風险增加的關联性更强。研究人員表示，這其中的原因還不清楚。可能是由于内分泌系统對昼夜節律紊乱的反應存在性别差异；此外，参與者的年龄较大也是個混杂因素，而绝經後女性的心血管風险本来就會增加，因此也可能入睡時間点與心血管疾病之間的關联并無性别差异。

总之，该研究结果表明，睡眠開始時間與患心血管疾病風险之間或存在联系。

此外，這項研究的不同之处在于，参與者的睡眠時間非主觀報告，而是通過佩戴加速度计采集的数据，因此，分析结果會更加客觀。

该研究通訊作者、牛津大學實验心理學系David Plans博士说：“我們的研究表明，最佳睡眠時間是身體24小時周期中的某個特定時間点，偏差可能對健康有害。風险最大的時間是午夜之後，這可能是因為它會減少看到日光的可能性，而日光會讓我們的生物钟重置。”

Plans总结道：“虽然研究结果没有顯示因果關系，但睡眠時間已經成為一個潜在的心脏風险因素，并且独立于其他風险因素和睡眠特征。如果我們的發現在其他研究中得到证實，入睡時間和睡眠情况可能會成為降低心脏病風险的低成本公共健康目标。”

不仅如此， 進餐時間可能也是降低心脏病風险的關键因素。

近日，發表在 《Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism（临床内分泌與代谢杂志）》上的一篇新研究中， 来自哈尔滨醫科大學领导的研究團队發現，晚餐吃太多精制碳水化合物和高脂肪肉类的人患心脏病風险更高。



文链接：

https://doi.org/10.1093/ehjdh/ztab088

https://doi.org/10.1210/clinem/dgab288返回搜狐，查看更多